АЦЕТИЛЛАШ ФАОЛЛИГИ: МЕТАБОЛИК ФЕНОТИПНИНГ БИОМАРКЕР СИФАТИДА ҚЎЛЛАШ ИМКОНИЯТЛАРИ ВА КЛИНИК АҲАМИЯТИ
PDF

Keywords

Ацетиллаш фаоллиги, метаболик фенотип, биомаркер, N-ацетилтрансфераза, тез ва секин ацетилловчи, диагностика, прогноз, фармакокинетика, ксенобиотиклар метаболизми.

Abstract

Ацетиллаш фаоллиги инсон организмида ксенобиотик ва эндоген моддаларнинг метаболизмида муҳим ўрин тутади ва унинг даражаси шахсий метаболик фенотипни белгилайди. Бу фаоллик N-ацетилтрансфераза (NAT) ферментлари фаолияти билан боғлиқ бўлиб, индивидуал генетик фарқларга кўра “тез” ва “секин” ацетилловчи фенотиплар шаклланади. Ушбу обзорда ацетиллаш фаоллигининг молекуляр-биологик асослари, уни аниқлаш усуллари ҳамда турли касалликлар, жумладан, онкологик, юрак-қон томир, гастроэнтерологик ва фармакологик ҳолатлардаги диагностик ва прогностик аҳамияти кўриб чиқилади. Ацетиллаш даражасини биомаркер сифатида баҳолаш персоналлаштирилган тиббиётда муҳим аҳамият касб этади, айниқса дори воситаларининг метаболизми, самарадорлиги ва токсиклигини башорат қилишда. Хулоса сифатида, ацетиллаш фаоллигини клиник амалиётдаги жорий имкониятлар ва келгусидаги илмий-тадқиқот йўналишлари муҳокама қилинади.

PDF

References

Вартанян, Ф.Е. Взаимосвязь генетических и средовых факторов с фармакотерапией / Ф.Е. Вартанян // Клиническая фармакология и терапия. — 2006. — № 15(2). — С.86—88.

2. Гармонов С. Ю., Шитова Н. С., Яковлева А. В., Юсупов Р. А., Погорельцев В. И., Макарова М. В. Метод определения фенотипа ацетилирования при использовании в качестве реагента метаванадата аммония и оценка активности N-ацетилтрансферазы у больных вирусным гепатитом С. Вестник Казанского технологического университета. 2013. С-32-40

3. Гармонов С.Ю., Нгуен З.Ч., Мингазетдинов И.Ф., Юсупова Л.М., Шитова Н.С., Исмаилова Р.Н., Сопин В.Ф. Спектрофотометрическое определение 5- аминосалициловой кислоты в моче для оценки ее экскреции из организма человека // Вестник Казанского технологического университета. 2010. №10. С.57-63.

4. Гармонов С.Ю., Нгуен З.Ч., Юсупова Л.М., Исмаилова Р.Н., Сопин В.Ф. Установление фенотипа ацетилирования на основе спектрофотометрического определения сульфадиметоксина в моче // Вестник Казанского технологического университета. 2011. №19. С.18-24.

5. Киселева Т. А., Гармонов С. Ю. Биофармацевтический анализ процессов ацетилирования у больных сахарным диабетом 2 типа. Вестник Казанского технологического университета. 2013. С-234-235

6. Кравченко И. Э., Гармонов С. Ю., Шитова Н. С., Айбатова Г. И. Биофармацевтический анализ процессов ацетилирования у больных рожей.Вестник Казанского технологического университета. 2013.с-209-211

7. Кравченко И.Э., Фазылов В.Х., Зарипова Р.Г. Оценка активности метаболических ферментных систем у больных стрептококковыми ангинами и возможности фармакологической коррекции ксимедоном. Вестник современной клинической медицины. 2013. Том 6, вып. 3. С-8-12.

8. Краснова Н.М., Алексеева Е.А., Рудых З.А., и соав. Распространенность полиморфизмов гена N-ацетилтрансферазы 2 среди пациентов якутской национальности с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020. doi: https://doi.org/10.15690/vramn1217

9. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В.Метаболизм лекарственных средств. – М.: ГЭОТАРМедиа. – 2008. – С.304 с.

10. Перетолчина Н.П., Малов И.В., Семинский И.Ж. Роль полиморфизма гена N-ацетилтрансферазы 2 в патологии человека. Acta biomedica scientifica. 2021; 6(5): 30-43. doi: 10.29413/ABS.2021-6.5.4

11. Пирузян Л.А., Коршунов И.Б., Морозова Н.В., Пынько Н.Э., Радкевич Л.А. Прогнозирование хронических заболеваний печени на основе фенотипа N-ацетилтрансферазы 2. Доклады академии наук. 2004; 395(3): 407-410.

12. Рембовский В.Р., Могиленкова Л.А. Процессы детоксикации при воздействии химических веществ на организм. СПб.: Изд-во Политехнического у-та; 2017.

13. Самгина ТА. Влияние некоторых факторов риска и полиморфизма rs1799930 гена NAT2-590 G>A на развитие хронического панкреатита. Научные результаты биомедицинских исследований. 2021; 7(2): 143-148. doi: 10.18413/2658- 6533-2021-7-2-0-4

14. Сатырова Т. В. Ацетиляторный статус: современный взгляд на проблему (обзор литературы). Журнал Проблемы здоровья и экологии 2009. С-31-36.

15. Середенин, С. Б. Лекции по фармакогенетике / С. Б. Середенин. — М.: Медицинское информационное агенство, 2004. — 303 с

16. Химический анализ в медицинской диагностике/ Под ред. Г.К. Будникова – М.: Наука, 2010. – 504 с

17. Agúndez JAG, Ladero JM, Olivera M, Lozano L, Fernández-Arquero M, de la Concha EG, et al. N-acetyltransferase 2 polymorphism is not related to the risk of advanced alcoholic liver disease. Scand J Gastroenterol. 2002; 37(1): 99-103. doi: 10.1080/003655202753387437

18. Ananthakrishnan AN, Du M, Berndt SI, Brenner H, Caan BJ, Casey G, et al. Red meat intake, NAT2, and risk of colorectal cancer: a pooled analysis of 11 studies. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2015; 24(1): 198-205. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0897.

19. Belogubova E.V., Kuligina E.Sh., Togo A.V., Karpova M.B., Ulibina J.M., Shutkin V.A., et al. ‘Comparison of extremes’ approach provides evidence against the modifying role of NAT2 polymorphism in lung cancer susceptibility. Cancer Lett. 2005; 221(2): 177-183. doi: 10.1016/j.canlet.2004.11.008

20. Boukouvala S, Fakis G. Pharmacogenomics of N-acetyltransferases (NATs): from genotype to phenotype. Pharmacogenomics. 2005;6(6): 787–802.

21. Cascorbi I. Genetic basis of toxic reactions to drugs and chemicals. Toxicol Lett. 2006;162(1):16–28.